東京慈恵会医科大学DNA医学研究所|プロジェクト研究部 腎臓再生研究室
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これまで報告済みの研究内容について掲載いたします。
現在進行中の研究内容については、共同研究のため一部掲載できないことをご了承ください。

ヒト骨髄細胞から機能腎臓再生へ
 近年の幹細胞研究の進歩により、我々の骨髄の中には造血幹細胞以外にも間葉系幹細胞などの 多分化能を持った幹細胞が存在することが明らかとなってきました。 これらは患者さん自身の骨髄から採取可能であり、ここから作られる組織臓器は、 拒絶反応のリスクのないクローンとなりうるため再生医療実現に向けた細胞ソースとして 最も期待されています。我々はこのヒト骨髄由来間葉系幹細胞を用いた腎臓再生が可能か検討しています。 方法はいたってシンプルなものです。動物は元々ひとつの受精卵であったものが胎内ですべての 臓器をもつ個体へと変貌(分化)するため、この変貌のプログラムを異種の胎仔から拝借し “臓器工場”として用いることで自己の骨髄幹細胞からクローン腎臓作成を試みているのです。 これまでヒト骨髄由来間葉系幹細胞から尿生成能やエリスロポエチン産生能を獲得した小腎臓を ラット体内に再生することに成功しています。現在はヒト臨床に近づけるため、 各方面のエキスパートたちと力を合わせて研究を展開しております。


ヒト間葉系幹細胞から尿管・集合管再生へ
 集合管系(尿管・集合管)の発生は、ネフロン(糸球体や尿細管など)の発生よりもさらに初期の段階から開始します。 そのような時期に、胚発生が子宮内で起こる哺乳類の胚内にヒト間葉系肝細胞を移植し、 さらに子宮外で発生を継続させて集合管系に分化させるのは非常に困難です。 そこでまず、胎生ではなく胚発生が卵内で起こるニワトリ胚を用いた基礎実験を行っています。 我々は、マウスの腎臓発生における主要な遺伝子が、 ニワトリの腎臓発生中にも同様のパターンで発現することを確認しているため、 間葉系幹細胞が哺乳類胚内でネフロンに分化できたのと同様に、 ニワトリ胚内でも腎臓の細胞に分化できると思われます。 そこでニワトリ胚を用いて、集合管系の親組織である尿管芽の原基を同定し、 現在は、ニワトリ胚内の同部位に間葉系幹細胞を移植することにより、 集合管系の細胞に分化させることを試みています。 将来的には尿管を含むすべての腎組織の再生にチャレンジします。